聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯 KolliphorHS15是一種有效的新型增溶劑

時間：2021-10-08作者：西安鴻堯藥用輔料有限公司瀏覽：106

聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯 KolliphorHS15是一種有效的新型增溶劑

HS15注射用現(xiàn)代增溶劑



近年來，由增溶劑引起的注射劑安全性問題越來越多特別是含增溶劑的中藥注射劑，其溶血與過敏反應(yīng)問題成為焦點(diǎn)112。巴斯夫開發(fā)的新產(chǎn)品Kolliphor”HS15是一種有效的新型增溶劑，獲準(zhǔn)用于注射劑，已分別被德國藥典(DAB)、美國藥典(USP)和歐洲藥典(Ph.Eur.)收錄。



2012年巴斯夫在中國上市了性能的新型增溶劑 --Kolliphor”HS15，國外多個上市產(chǎn)品及臨床試驗均證明了其具有良好的生理耐受性及其對多種藥物強(qiáng)大的增溶能力。還有研究發(fā)現(xiàn)Kolliphor”HS15可逆轉(zhuǎn)**細(xì)胞對*藥物的多藥耐藥性。



本文介紹了我公司對KolliphorHS15所做的一些研究，包括其基本理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、增溶能力以及安全性相關(guān)數(shù)據(jù)。同時還簡要介紹了國內(nèi)外的使用及研究情況。



理化性質(zhì)

 

KolliphorHS15在美國藥典中的收載名稱為“Polyoxyl 15 Hydroxystearate”(聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯)，在室溫下為白色至淺黃色粘稠狀物小部分12-羥基被PEG醚化，在水中的溶解度隨溫度上升而下降，25℃下放置24個月可保持穩(wěn)定 Kolliphor”HS15水溶液的穩(wěn)定性表現(xiàn)也很好，實(shí)驗表明在常規(guī)的蒸汽滅菌條件(121℃20分鐘) KolliphorHS15的性質(zhì)不會發(fā)生顯著變化，見表1，說明在滅菌過程未發(fā)生明顯的水解。





對含20% KolliphorHS15增溶劑與7.5%維生素E醋酸酯的去離子水溶液進(jìn)行滅菌，如表2所示，除pH值略有變化外，增溶劑的性質(zhì)沒有發(fā)生變化。

本品在滅菌后可能會發(fā)生相分離，但適當(dāng)振搖即可恢復(fù)，而膠束的直徑保持不變(數(shù)據(jù)未顯示)，故可以推斷Kolliphore HS15溶液可以采用蒸汽滅菌，從而避免使用昂貴的無菌生產(chǎn)工藝。



增溶能力

 

KolliphorHS15的增溶能力，其對不同疏水藥物的增溶能力可隨濃度的增加而呈線性增加。



圖1對比了Kolliphor”HS15與廣泛使用的增溶劑聚山梨酯80清晰地顯示了Kolliphor"HS15的強(qiáng)增溶能力。聚山梨酯80作為增溶劑時，到達(dá)一定的濃度后，繼續(xù)增加其用量不會再提高藥物的溶解度。而KolliphorHS 15能持續(xù)線性提高藥物的溶解，這是KolliphorHS15增溶能力強(qiáng)的一個很好例證。



粘度

粘度也是選用增溶劑的一個重要性質(zhì)，尤其是用于注射劑時。高粘度的溶液會刺激血管系統(tǒng)或引起其它嚴(yán)重反應(yīng)。同樣，對廣泛使用的增落劑聚面梨酯80和 Koliphors15溶液及其增溶藥物溶液的粘度進(jìn)樣了比較，如圖2無水在分析粘度數(shù)據(jù)時可以發(fā)現(xiàn)，溶解的藥物對于兩種增溶劑的動力粘度都幾乎沒有影響，粘度隨增溶劑的增加而增加。然而，聚山梨酯80的粘度在高濃度時迅速增加，在

30%的濃度時，Kolliphor"HS15 溶液的粘度**聚山梨酯80的1/3因此，注射高濃度的KolliphoHS15而不引起疼痛是有可能實(shí)現(xiàn)的。



結(jié)論

 Kolliphor”HS15是一種高增溶能力、低毒性的新型輔料。其優(yōu)勢可總結(jié)為:



低組胺釋放一使得不必在術(shù)前使用抗組胺藥或皮質(zhì)激素藥物成為可能:



低溶血活性:



的生理耐受性



可進(jìn)行蒸汽滅菌-*采用昂貴的無菌生產(chǎn)工藝強(qiáng)增溶能力一使得用較小的體積注射高劑量

藥物成為可能



即使在高濃度下粘度也較低一注射30%的濃度不引起疼痛也成為可能



國內(nèi)有進(jìn)口注冊證



被德國藥典DAB、USP和PhEur 收錄:

多個上市產(chǎn)品及臨床研究數(shù)據(jù)支持其安全性

除注射外，還可有效增強(qiáng)鼻腔途徑的生物利用度




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