二甲基甲酰胺的毒性,臨床與**

    毒性

    毒作用機制

    DMF的毒性作用機制尚未完全明了,認為與其體內(nèi)代謝過程有關(guān)。DMF其烴基化,生成N--酰胺(HMMF),HMMF部分脫羥分解成甲酰胺(NMF)和甲醛,NMF還可羥基化,然后再分解成甲酰胺 (F),還有少部分DMF以原形從尿中排出。
    實驗表明,NMF毒性強于DMF及HMMF。NMF或HMMF生成N-氨基甲酰半胱氨酸(AMCC)過程中的活性中間產(chǎn)物(可能是異氰酸),具有親電性,可以與蛋白質(zhì)、DNA、RNA等大分子的親核中心共價結(jié)合,造成機體肝腎器官損傷。

    侵入途徑

    可經(jīng)呼吸道、皮膚及消化道吸收。

    刺激部位

    對眼、皮膚和呼吸道有刺激作用。
    侵入機體后,主要由肝內(nèi)代謝,排泄較快,主要靶器官為肝臟,腎臟也有一定損害,屬中等毒性。

    臨床與**

    編輯

    臨床表現(xiàn)

    呼吸道吸入后一般經(jīng)6-12小時左右后發(fā)生急性中毒; 皮膚侵入,潛伏期可較長,也有在皮膚灼傷基本愈合后再出現(xiàn)中毒的報道。亞急性中毒病例,自接觸至發(fā)病為2-4周時間。

    臨床特點

    刺激癥狀:DMF蒸氣可引起眼、上呼吸道輕、中度刺激癥狀。
    皮膚:污染皮膚可致輕、重不等的灼傷,皮膚起皺,膚色發(fā)白,伴有灼痛感,嚴重者可使皮膚脹腫,劇烈灼痛。
    眼:污染眼引起灼痛、流淚、結(jié)膜充血; 嚴重者可引起角膜壞死。
    胃腸道癥狀:患者常有食欲不振、惡心、嘔吐、腹部不適及便秘等,少數(shù)病例有中上腹痛。
    肝臟:急性中毒時肝臟損害常較為**,患者有明顯乏力,右上腹脹痛,不適,出現(xiàn)黃疸,肝臟逐漸腫大,有壓痛,常規(guī)肝功能檢查示異常,其中血清轉(zhuǎn)氨酶升高較明顯。病變一般不嚴重,經(jīng)**可逐步減輕,數(shù)周內(nèi)病情可完全恢復(fù)。
    嚴重急性中毒:表現(xiàn)為重癥中毒性肝病,職業(yè)性中毒為少見,接觸高濃度,尤其是皮膚污染嚴重,未及時徹底洗清者,應(yīng)警惕發(fā)生嚴重中毒。
    生活性中毒:曾有原患慢性潰瘍性結(jié)腸炎患者,以DMF灌腸,作為**藥物而引起肝病,病情呈進行性加劇,類似亞急性肝壞死型肝炎,2周內(nèi)出現(xiàn)肝昏迷,預(yù)后兇險。
    特殊危險者:原患有各種原因的肝臟疾病者,對DMF較為敏感。

    診斷

    臨床表現(xiàn):首先出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)癥狀,以后有中毒性肝病的表現(xiàn)。
    生物學(xué)檢測:血中測二甲酰胺或尿中測一甲酰胺,作為吸收該品的指標。
    肝功能試驗異常,可作為肝臟有病變的指標。
    綜合分析現(xiàn)場、臨床特點,診斷一般不困難,當一群體陸續(xù)發(fā)生肝臟疾病時,應(yīng)做現(xiàn)場調(diào)查及流行病學(xué)調(diào)查,以作出正確的診斷。

    鑒別診斷

    主要與急性病毒性肝炎相鑒別,常有將該品引起的中毒性肝病誤診為病毒性肝炎,在早期較應(yīng)引起注意。鑒別診斷要點是重視詢問接觸毒物史,現(xiàn)場調(diào)查,密切觀察病情進展,以及正確評價病毒性肝炎血清標志的診斷意義等。
    此外要和藥物性肝病相鑒別。

    處理

    該品尚無*解毒劑。
    皮膚污染時用大量清水徹底沖洗,如皮膚有灼傷,參見<化學(xué)性皮膚灼傷的**>;。
    眼污染時用清水徹底沖洗,必要時請眼科檢查。
    口服毒物必須徹底洗胃。

    **要點

    重點針對中毒性肝病:
    1.臥床休息。
    2.清淡、富含維生素易消化的飲食。
    3.給予維生素B族。
    4.葡萄糖液注射。
    5.選擇一、二種常用的**藥物如酵母片、肝泰樂、肝樂、維丙肝、膽堿等。f.較重者可用糖皮質(zhì)激素,一般用地塞米松20~60mg/天,分次肌注,用藥不**過一周,逐步減量。需特別注意副作用,尤其是胃腸道出血。
    其他對癥、支持**。中醫(yī)辨證論治。請參見<急性化學(xué)物中毒性肝病的**>。
    需要注意的是:
    1. 可在皮膚灼傷愈合后出現(xiàn)肝臟病變的表現(xiàn),故在早期即應(yīng)注意,給予必要的**,如用維生素B族、C、葡萄糖等,應(yīng)嚴密觀察,有無遲發(fā)性肝病的發(fā)生。

    2. 小工廠中應(yīng)用該品,不了解其毒性,也不注意防護,故發(fā)生急性中毒的報導(dǎo)較前增加,衛(wèi)生部門,應(yīng)加強宣教,將本樣品引起的中毒表現(xiàn),向內(nèi)科醫(yī)師、傳染病醫(yī)師介紹,以提高早期診斷**的質(zhì)量。


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  • 詞條

    詞條說明

  • 二甲基甲酰胺的毒性,臨床與**

    毒性毒作用機制DMF的毒性作用機制尚未完全明了,認為與其體內(nèi)代謝過程有關(guān)。DMF其甲基烴基化,生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF),HMMF部分脫羥甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)和甲醛,NMF還可羥基化,然后再分解成甲酰胺 (F),還有少部分DMF以原形從尿中排出。實驗表明,NMF毒性強于DMF及HMMF。NMF或HMMF生成N-甲基氨基甲酰半胱氨酸(AMCC)過程中的活性中間產(chǎn)物(可能是異氰酸甲酯

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