辛伐他汀改善老年癡呆 新研究揭開深層機制

時間：2015-08-15作者：珠海市雙博杰科技有限公司瀏覽：61

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	隨著當前，我國阿爾茨海默病患病人群越來越多，抓緊研發(fā)改善老年癡呆的藥物就越顯當務(wù)之急。辛伐他汀是一種有效的HMG-CoA還原酶抑制劑藥物，其在臨床中被廣泛用于**心血管疾病。雖然目前還沒有直接的證據(jù)，但是先前大量的流行病學已表明，長期服用辛伐他汀類藥物的患者其阿爾茨海默氏病的發(fā)病率明顯**正常人。


	
		我國阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）患病人群目前約1000萬，平均每年有30萬新發(fā)病例。據(jù)國外《分子神經(jīng)生物學》雜志2015年7月22日的研究報道，辛伐他汀可以改善AD的認知缺陷，調(diào)節(jié)學習和記憶力。研究顯示，每天口服辛伐他?。?0mg/kg），連續(xù)30天后，成年大鼠的記憶力及空間認知能力明顯增強。該研究進一步分析大鼠腦內(nèi)的突觸屬性和海馬回內(nèi)蛋白質(zhì)表達水平發(fā)現(xiàn)：與安慰劑組相比，辛伐他汀可以增加突觸前谷氨酸的釋放和腦內(nèi)NMDA受體依賴式LTP振幅（LTP-augmentation），并降低NMDAr-independent LTP感應(yīng)閾值（LTP-facilitation）。研究還發(fā)現(xiàn)辛伐他汀小鼠腦內(nèi)海馬錐體細胞α7nAChR的表達增加。此次辛伐他汀的新發(fā)現(xiàn)表明，其可以增加α7nAChR表達和ERK2信號通路的化，進而導(dǎo)致LTP功能性增強和空間認知能力作用增強。因此，此項研究**揭示了辛伐他汀增強空間記憶的深層分子機制。
	
	
		阿爾茨海默氏癥是一種漸進性神經(jīng)變性引起的、以記憶和認知功能損害為特征的一種疾病，俗稱"老年癡呆癥"。該疾病神經(jīng)病理性損害的標志包括前腦基底部膽堿能神經(jīng)元的缺失和β-淀粉樣蛋白沉積。腦內(nèi)煙堿受體與學習記憶密切相關(guān)。人體中煙堿乙酰膽堿受體包括α7亞單位含（α7nAChR）和α4β2異聚體亞單位（α4β2nAChR）兩個主要亞型（膽堿受體），分別分布于**神經(jīng)系統(tǒng)的海馬和皮層。一系列的研究已經(jīng)表明，α7nAChR的激活可增強突觸前谷氨酸釋放和突觸后突觸可塑性。因為α7nAChR的激活可能去較化突觸后膜，促進突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和級聯(lián)鈣依賴的信號通路，增強突觸可塑性。此外，由于α7nAChR具有鈣離子滲透性能力，它的激活是海馬區(qū)感應(yīng)長時程增強（LTP）的重要因素，較終影響學習和記憶和認知過程。因此，膽堿能系統(tǒng)阻滯，特別是α7nAChR受體發(fā)生功能障礙是阿爾茨海默氏病進展中至關(guān)重要的一環(huán)。α7nAChR的各種激動劑的活化已經(jīng)顯示出對記憶和學習的有益效果。α7nAChR激活不但可以減輕Aβ的毒性，還可以增加α7nAChR的表達和功能。
	
	
		辛伐他汀是一種有效的HMG-CoA還原酶抑制劑藥物，其在臨床中被廣泛用于**心血管疾病。雖然目前還沒有直接的證據(jù)，但是先前大量的流行病學已表明，長期服用辛伐他汀類藥物的患者其阿爾茨海默氏病的發(fā)病率明顯**正常人。一些研究顯示，辛伐他汀可能改善老年癡呆患者的認知功能，雖然目前我們對其調(diào)節(jié)空間記憶學習能力背后的機制仍知之甚少。
	
	
		此次研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀改善阿爾茨海默病的功能與α7nAChR密切相關(guān)，主要表現(xiàn)為以下幾個方面。**，辛伐他汀具有一定的親脂性和親水性，可以提高α7nAChR的神經(jīng)母細胞瘤細胞的表達。*二，辛伐他汀**可以特異性增加α7nAChR表達α7nAChR位點結(jié)合能力。*三，辛伐他汀**可以增強蛋白激酶B（AKT）化過程，拯救AD模型小鼠腦室中β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的LTP損害。最后，辛伐他汀不僅減少膽固醇的從頭生物合成過程，還可以防止HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥，從而減少類中間體，進而降低體內(nèi)小分子蛋白FPP和RAS水平。而RAS是NMDA受體活化的負調(diào)控因子，其水平降低可以使NMDA受體功能強化。
	
	
		綜上所述，辛伐他汀長期應(yīng)用可以增加α7nAChR表達和強化α7nAChR相關(guān)的化途徑，提高谷氨酸釋放和LTP功能，較終達到認知功能增強的作用。當前研究對辛伐他汀改善阿爾茨海默病動物樣本認知缺陷深層機制的成功揭示，使人們進一步認識了阿爾茨海默病的**機制，同時也為將來制定阿爾茨海默氏病較有效的**策略提供了非常重要的積極線索。
	


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