StataNow較新之區(qū)間刪失多事件數(shù)據(jù)的邊際Cox PH模型

    2024.12.232StataNow?知乎

    需要從多種類型的事件(如糖尿病和高血壓的發(fā)病)中分析事件時間嗎?不知道確切的事件發(fā)生時間?使用新的stmgintcox命令來分析這種區(qū)間刪失的多事件數(shù)據(jù),并考慮不同事件之間的事件時間可能存在的相關(guān)性。評估比例風險假設(shè)。對所有事件的共同協(xié)變量效應(yīng)進行強有力的檢驗。對協(xié)變量生存函數(shù)、風險函數(shù)和其他函數(shù)作圖以及更多!該命令現(xiàn)在是StataNow?的一部分。


    區(qū)間刪失多事件數(shù)據(jù)通常出現(xiàn)在縱向研究中,因為每個研究對象可能經(jīng)歷幾種類型的事件,并且這些事件不會被直接觀測到,但已知會在一定時間間隔內(nèi)發(fā)生。這種數(shù)據(jù)類型出現(xiàn)在許多領(lǐng)域,包括醫(yī)學、流行病學、生物學、社會學等。例如,研究慢性疾病的流行病學家可能會在不同的醫(yī)生就診過程中收集患有多種疾?。ㄈ缧呐K病和代謝性疾?。┑幕颊叩臄?shù)據(jù)。同樣,社會學家可能會定期進行調(diào)查,記錄重大生活事件,如工作變化和婚姻。在生態(tài)學中,研究人員可以通過定期觀察來監(jiān)測動物的繁殖周期,如筑巢和分娩。在這些研究中,研究人員通常對評估某些因素對事件時間的影響感興趣。然而,分析區(qū)間刪失多事件數(shù)據(jù)是具有挑戰(zhàn)性的,因為沒有一個事件時間是被精確觀測到的,而且不同事件時間之間的依賴結(jié)構(gòu)往往是未知的。


    邊際比例風險模型可以用來分析區(qū)間刪失的多事件數(shù)據(jù)。這些模型不需要對不同事件之間的依賴結(jié)構(gòu)進行建模,就可以提供較穩(wěn)健的推斷。它們還產(chǎn)生了可以解釋為群體平均效應(yīng)的參數(shù)。此外,它們比隨機效應(yīng)模型較快。


    在Stata 17中,我們引入了tintcox命令來擬合單變量區(qū)間刪失事件時間數(shù)據(jù)的真正半?yún)?shù)Cox模型。在Stata 18中,我們擴展了stintcox的功能以支持時變協(xié)變量( TVCs )。新的stmgintcox命令適用于區(qū)間刪失多事件數(shù)據(jù)的邊際比例風險模型。您可以將此命令用于每個事件數(shù)據(jù)的單個或多個記錄,并且它支持所有事件或特定事件的TVC。它還提供了靈活的方法來*具有特定事件協(xié)變量的模型。在擬合模型后,可以使用比經(jīng)典的多元Wald檢驗較強大的檢驗來估計和檢驗協(xié)變量在所有事件時間上的平均效應(yīng)。您還可以生成特定事件的預測,創(chuàng)建協(xié)變量調(diào)整后的幸存者和其他函數(shù),并在stmgintcox之后生成擬合優(yōu)度圖。

    示例

    為每個事件間隔的單次記錄刪失數(shù)據(jù)擬合模型

    考慮一個基于Xu,Zeng,和 Lin ( 2023 )描述的社區(qū)動脈粥樣硬化風險(ARIC )研究模擬的虛擬數(shù)據(jù)集。該數(shù)據(jù)集包含200名受試者,美國每4個社區(qū)中就有一個。參與者隨時間推移進行隨訪,并在多次隨訪檢查中對糖尿病和高血壓進行評估。由于受試者只是定期接受檢查,因此沒有觀察到這些疾病的確切發(fā)病時間,但眾所周知,這些疾病發(fā)生在醫(yī)生就診的間隔時間內(nèi)。ltime和rtime兩個變量分別通過記錄事件發(fā)生前的最后一次檢查時間和事件發(fā)生后的**次檢查時間來捕捉這一信息。


    我們希望找出影響糖尿病和高血壓發(fā)病時間的因素。感興趣的因素包括三個人口統(tǒng)計學變量race,性別(male)和 community-以及五個基線危險因素:年齡( age ),體重指數(shù)( bmi ),血糖水平( glucose ),收縮壓( sysbp )和舒張壓( diabp )。該數(shù)據(jù)集包含每個受試者的每個事件的一條記錄,事件時間信息記錄為間隔數(shù)據(jù),稱為每個事件間隔的單記錄刪失數(shù)據(jù)。以下是91和92名受試者數(shù)據(jù)集的一個子集:
    1

    我們可以擬合一個邊際Cox比例風險模型,其中糖尿病和高血壓的發(fā)病時間取決于上述因素。在每個事件一條記錄的格式中,必須*id()、event()和interval()選項。該命令執(zhí)行密集的計算,可能需要較長的運行時間。
    2
    系數(shù)表上方的標題給出了刪失信息的匯總。在糖尿病的輸出中,我們注意到白人患糖尿病的風險較低。此外,較高的體重指數(shù)和升高的血糖水平與較高的糖尿病風險相關(guān)。在高血壓的輸出中,我們看到收縮壓和舒張壓越高,患高血壓的風險就越大。



    事件特定協(xié)變量擬合模型

    述模型可以看出,體重指數(shù)和血糖水平是糖尿病的關(guān)鍵危險因素,而不是高血壓的關(guān)鍵危險因素。另一方面,收縮壓和舒張壓是高血壓的重要因素,但不是糖尿病的重要因素。因此,我們可以使用不同的協(xié)變量集合來模擬這兩個事件。我們還使用了nolog選項來隱藏迭代日志,favorspeed選項來加速計算。
    3

    因為age, male, community, 和 race 是兩個事件的共同協(xié)變量,我們也可以通過使用共同協(xié)變量和特定事件協(xié)變量的組合來*模型:
    3-1
    上述兩種規(guī)格都會給我們相同的結(jié)果。



    估計和檢驗協(xié)變量在所有事件中的平均效應(yīng)

    在擬合了上述模型后,假設(shè)我們想檢驗age 對所有事件的影響都為零的假設(shè)。我們可以使用estat common命令估計 age在所有事件中的較優(yōu)加權(quán)平均效應(yīng),并進行z檢驗,以確定在原假設(shè)下這種平均效應(yīng)是否為零。

    4

    我們不能拒絕原假設(shè),即所有事件的age加權(quán)平均效應(yīng)為零(p值為0.518)。當不同事件之間的效果相似時,該檢驗比傳統(tǒng)的多元Wald檢驗較強大,后者可以用test命令執(zhí)行

    繪制生存函數(shù)



    我們可以用stcurve來繪制估計的生存函數(shù)。默認情況下,帶有生存選項的stcurve命令在每個事件的協(xié)變量總體均值上評估 survival 函數(shù),并將兩個事件的生存函數(shù)繪制為子圖。
    5
    我們可以添加sepevents選項,要求在單獨的圖形上顯示每個事件的估計幸存者函數(shù)。

     

    如果我們希望比較不同社區(qū)的糖尿病患者的平均生存曲線,我們可以使用at()選項為community *多個值,并在event()選項中*事件值標簽" Diabetes "。
    6
    上述生存曲線表明,F(xiàn)orsyth (藍線)和 Minneapolis (綠線)的普通人患糖尿病的風險相似,而 Washington (黃線)和 Jackson (紅線)的普通人患糖尿病的風險較低。


    通過擬合優(yōu)度圖評估模型整體擬合情況

    我們可以使用estat gofplot命令生成特定事件的擬合優(yōu)度圖,并直觀地評估整體模型的擬合情況。estat gofplot根據(jù)每個事件的Cox - Snell - like殘差計算累積風險函數(shù)的經(jīng)驗估計值,并將由此產(chǎn)生的累積風險率與殘差本身進行繪圖。如果模型擬合數(shù)據(jù),則這些圖預計將保持在參考線附近。
    7
    默認情況下,estat gofplot將所有特定事件的擬合優(yōu)度圖顯示為單個圖中的子圖。左側(cè)的圖表明邊際Cox比例風險模型很好的擬合了對糖尿病的數(shù)據(jù)。右邊的圖表明,邊際Cox模型對高血壓的數(shù)據(jù)擬合得較好,由于離群值偏離參考線,所以尾部除外。


    每個事件間隔的多次記錄刪失數(shù)據(jù)擬合模型

    間刪失數(shù)據(jù)也可以以每個事件的多條記錄格式記錄。在這種格式中,受試者的每個事件可能包含多個記錄,每個記錄有多個檢查時間,每個檢查時間都有潛在的TVC。在這里,我們使用了之前數(shù)據(jù)集的擴展版本。包含了所有的基線協(xié)變量以及四個時變協(xié)變量:bmi,glucose,sysbp和diabp。并記錄檢查時間(time)及自上次檢查以來是否發(fā)生了事件(status)。以下是受試者91和92的數(shù)據(jù)集子集:
    8

    我們使用stmgintcox擬合邊際Cox比例風險模型,其中事件(糖尿病、高血壓)發(fā)生的時間取決于基線協(xié)變量age, male, community和 race 以及TVCs bmi,glucose,sysbp和diabp。在每個事件的多記錄格式中,必須*id()、event()、time()和status()選項。我們還包括detail選項,以獲得每個事件的詳細審查信息。
    9
    在考慮了隨時間變化的危險因素后,我們發(fā)現(xiàn)血糖水平升高、較高的體重指數(shù)和收縮壓升高患糖尿病的風險較高。白人患糖尿病的風險較低。此外,收縮壓和舒張壓水平的升高與患高血壓的風險增加有關(guān)。


     
    參考文獻
    Xu, Y., D. Zeng, and D. Lin. 2023. Marginal proportional hazards models for multivariate interval-censored data. Biometrika 110: 815–830.
     
    The ARIC investigators. 1989. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study: Design and objectives. American Journal of Epidemiology 129: 687–702. 

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