多肽類藥物質量檢測：多肽類藥物介紹

時間：2022-06-07

多肽類藥物質量檢測：多肽類藥物介紹

多肽在生物體內無處不在，迄今為止，在生物體內已發(fā)現(xiàn)數(shù)以萬計的多肽物種，廣泛參與和調節(jié)各種系統(tǒng)、器官、組織和細胞的功能活動在體內，在生命活動中起重要作用。近年來，現(xiàn)代生物技術合成的藥物多肽已成為藥物研發(fā)的熱點之一。因其適應癥廣、安全性高、療效顯著，已被廣泛應用于**、肝炎、糖尿病、艾滋病等。疾病的預防、診斷和**具有廣闊的發(fā)展前景。藥物多肽是介于傳統(tǒng)化學藥物和高分子藥物紙之間的一種特殊藥物。目前，**上市的合成藥物有60多種多肽，國內藥典中的合成藥物有30多種。藥物劑型多肽多為注射劑型和粉針劑，也有一些新型制劑，如注射用微球、緩釋制劑、鼻腔噴霧劑等。

藥物多肽的檢測方法

CN201910442579公開了一種基于同位素示蹤法檢測藥物多肽的方法，該方法包括以下步驟：步驟1：蛋白水解：用20-50毫摩爾/升硫酸二氫鈉溶液溶解，加入共溶劑Hapst SD0.2%和FDAP 5 mmol/L，30-50℃還原1-3小時，再加入20-50 mmol碘異丙酰胺/L，避光還原1-3小時，加入胰蛋白酶-底物(1:50，w/w)消化過夜；第二步：多肽標記和胰蛋白酶滅活：將消化后的肽溶液冷凍干燥，然后直接加入16NH3重新溶解，混勻，在超聲波振蕩器中搖動，反應10分鐘，最后加入50-200 mmol/ L異丙酰胺，避光放置1-3小時； 3. 滅活后的多肽經(jīng)毛細管電泳分離后進行質譜分析。

多肽類藥物常見種類

多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗**多肽、抗病毒多肽、多肽導向藥物、細胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽以及其他藥用小肽等。多肽藥物與一般的**小分子藥物相比，具有生物活性強、用藥劑量小、毒副作用低和療效顯著等**特點，然而其半衰期一般較短、不穩(wěn)定，在體內*被快速降解。

與蛋白類大分子藥物相比，除了多肽疫苗外，多肽類藥物免疫原性相對較小，用藥劑量少，單位活性較高，易于合成、改造和優(yōu)化，產品純度高，質量可控，能夠*確定藥用**。

1、多肽疫苗

多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預測的某段抗原表位的氨基酸序列，通過化學多肽合成技術制備的疫苗。多肽疫苗是目前疫苗研究的重要方向，已經(jīng)針對了艾滋病病毒和丙肝病毒的多肽疫苗進行了研發(fā)。傳統(tǒng)疫苗一般由兩種方式制備，一種為能誘發(fā)免疫力卻不致病的減毒疫苗，例如黃熱病、脊髓灰質炎和麻疹疫苗或卡介苗；另一種為滅活疫苗，例如百日咳桿菌、狂犬病毒、傷寒桿菌。

多肽疫苗由于完全是合成的，不存在毒力回升或滅活不全的問題。特別是一些還不能通過體外培養(yǎng)方式獲得足夠量的抗原的微生物病原體。有些雖能進行體外培養(yǎng)，但這些病原體有潛在致病性和免疫病理作用等涉及安全性與有效性的問題。多肽作為體內引起效應細胞免疫應答形成的免疫原，將成為一種新型的疫苗。

2、抗**多肽

多肽類藥物憑借其靶向性、安全性、特異性，使其在抗**藥物的研制中受到關注，不同的多肽藥物具有多種不同的作用機制。其可抑制**細胞增殖、促進**細胞凋亡達到直接抗**作用，也可以通過增強和激發(fā)機體對**細胞的免疫應答、抑制**血管生成等達到間接的抗**作用。而且其作用機制的多樣性和特異性，也可以實現(xiàn)多肽改造和融合，實現(xiàn)多肽的高效、靶向、特異的抗**作用。

3、多肽導向藥物

將具有結合能力的多肽與細胞毒素或細胞因子等進行融合，將其導向至病變部位，發(fā) 揮**作用，同時減少毒副反應。已知很多毒素（如綠膿桿菌外毒素），細胞因子（如白細胞介素系列）等有較強的**細胞毒性，但在人類長期或大量使用量時也可損傷正常細胞。將能和**細胞特異結合的多肽與這些活性因子進行融合，則可將這些活性因子特異性地集中在**部位，可大大降低毒素、細胞因子的使用濃度，降低其副作用。

4、細胞因子模擬肽

指從肽庫中篩選獲得能夠與細胞因子受體特異性結合，同時具有細胞因子活性的多肽。這些模擬肽的序列一般與細胞因子的氨基酸序列不同。能 ** 造血的細胞因子如紅細胞生成素(EPO)和血小板生成素(TPO)等通過與其受體的特異性結合來調控造血細胞的自我較新、增殖、分化、成熟及程序性死亡。近年來利用噬菌體展示文庫等技術業(yè)已篩選出類似于細胞因子活性的模擬肽類和非肽類小分子，經(jīng)體外和動物試驗證實它們具有類似于細胞因子的 ** 造血生物學功能。這為進一步探討細胞因子的作用機制、篩選出理想的模擬其它細胞因子功能的小分子肽/非肽類藥物奠定了堅實基礎。

5、抗菌性活性肽

從昆蟲、動物體內篩選獲得的具有抗菌活性的多肽分子，目前已經(jīng)篩選獲得上百種?？咕木哂锌咕V廣、熱穩(wěn)定性強、分子量小及免疫原性小等特點，其殺菌機制*特，病原菌不易產生耐藥性，有望開發(fā)成新一代肽類抗生素。但部分抗菌肽具有空間結構不穩(wěn)定、溶血活性等特點，限制了臨床應用。因此設計或改造**抗菌肽，提高抗菌活性的基礎上消除其溶血活性，促進抗菌肽在醫(yī)藥上的應用，有望開發(fā)成新型抗菌藥物，為解決病原菌對傳統(tǒng)抗生素日益增強的耐藥性問題提供新的途徑。

6、診斷用多肽

通過從致病體或肽庫中篩選獲得的多肽，用作診斷試劑，檢測體內是否存在病原微生物、寄生蟲等的抗體。包括對肝炎病毒、艾滋病病毒、類*疾病等抗體的檢測。多肽在診斷試劑中較主要的用途是用作抗原檢測病毒、細胞、支原體、螺旋體等微生物和囊蟲、錐蟲等寄生蟲的抗體。多肽抗原比**微生物或寄生蟲蛋白抗原的特異性強，且易于制備，因此裝配的檢劑，其檢測抗體的假陰性率和本底反應都很低，易于臨床應用。

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關鍵詞：紡織品檢測生物降解塑料檢測病毒污染檢測

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詞條
詞條說明
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