甘油激酶在移植后糖尿病中的作用及應(yīng)用前景

    什么是移植后糖尿?。≒TDM)
    它是指移植受體在移植術(shù)后發(fā)生糖尿病的病理過(guò)程。其發(fā)生與鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(CNI)和糖皮質(zhì)激素的使用有關(guān)。 因在肝移植術(shù)后有出現(xiàn)新發(fā)高糖血癥(NOH),因此,控制肝移植術(shù)后受體的血糖水平,對(duì)改善受體的預(yù)后較其重要。
    甘油激酶在PTDM中的作用
    甘油激酶(GK)能夠催化甘油和三腺苷(ATP)生成3甘油(G3P)。游離甘油通常只能在脂肪細(xì)胞中用于甘油三酯的組裝和儲(chǔ)存。而G3P可以與細(xì)胞中游離甘油結(jié)合生成甘油三酯和磷脂。因此,GK對(duì)游離甘油在細(xì)胞中的整合和肝臟中的再利用起著關(guān)鍵作用。人體脂肪細(xì)胞中GK的含量非常低,經(jīng)GK途徑生成的G3P較少,因此需要通過(guò)甘油新生的逆向糖酵解途徑合成G3P。饑餓狀態(tài)下G3P主要由甘油新生的逆向糖酵解生成,而非糖酵解。當(dāng)甘油新生的逆向糖酵解產(chǎn)生的G3P含量升高,漏出脂肪細(xì)胞的游離脂肪酸減少,進(jìn)而減弱胰島素抵抗。
    甘油激酶在PTDM脂代謝中的作用
    GK 的作用是使脂肪酸保留在細(xì)胞中,恢復(fù)胰島素敏感性。最后一步反應(yīng)部分通過(guò)脂肪酸的再酯化完成,導(dǎo)致較少的脂肪酸泄漏。PTDM脂肪酸代謝除了脂肪細(xì)胞作用外,肝臟還利用甘油三酯進(jìn)行脂質(zhì)分布。在這個(gè)過(guò)程中,GK是一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)酸酶。在糖尿病脂肪細(xì)胞中,正常糖酵解途徑的顯著抑制需要由稱為甘油新生的逆向糖醛解途徑形成G3P。若使GK含量增加,則可使胰島素的敏感性有所恢復(fù),因此它可能是藥物干預(yù)的重要靶點(diǎn)。
    甘油激酶的臨床應(yīng)用前景
    在PTDM受體脂肪細(xì)胞中,正常糖酵解途徑被顯著抑制,因此需要由甘油新生的逆向糖酵解途徑產(chǎn)生G3P,但其能力非常有限。同時(shí)在PTDM受體體內(nèi),大量的游離脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)又會(huì)引起G3P不足。因此,甘油新生的逆向糖酵解是適用于能量來(lái)源有限的受損細(xì)胞(PTDM受體脂肪細(xì)胞)一可用的備用救援機(jī)制。但此過(guò)程需經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的誘導(dǎo)或適應(yīng)過(guò)程才能發(fā)揮作用。因此,GK作為新的藥物靶點(diǎn),增強(qiáng)GK的作用可以增加G3P的生成,這樣可以作為甘油新生的逆向糖酵解途徑的有效補(bǔ)充。
    

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