淺析水分活度測(cè)定在非無(wú)菌制劑微生物控制中的應(yīng)用

時(shí)間：2021-11-17作者：青島圣吉儀器系統(tǒng)有限公司瀏覽：114

微生物指標(biāo)是反映藥品安全性和有效性的重要指標(biāo)，而水在藥品生產(chǎn)中用量大，使用廣，用于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備，藥品中不可避免地含有水分。長(zhǎng)期以來(lái)，水分含量是反映藥品質(zhì)量安全和穩(wěn)定的一個(gè)重要參數(shù)。然而，用于控制微生物導(dǎo)致的變質(zhì)，水分活度（water activity）是比水分含量重要的一個(gè)參數(shù) ， 它是產(chǎn)品中微生物可利用水的量度，是影響微生物生長(zhǎng)的關(guān)鍵因素之一。

美國(guó)藥典USP 率先將水分活度應(yīng)用于制藥領(lǐng)域微生物控制，（USP）<1112> 水分活度測(cè)定在非無(wú)菌制劑中的應(yīng)用于2006 年發(fā)布，用以指導(dǎo)水分活度在非無(wú)菌制劑微生物控制中的應(yīng)用，包括一系列微生物生長(zhǎng)需要的水分活度數(shù)據(jù)和基于產(chǎn)品水分活度的微生物限度檢查建議，推薦水分活度的測(cè)量方法等內(nèi)容。
1　水分活度概述
水分活度（aw），是相同溫度下產(chǎn)品水蒸氣壓（P）與純水蒸氣壓（Po）的比值。它在數(shù)值上等于封閉系統(tǒng)中由產(chǎn)品產(chǎn)生的相對(duì)濕度（RH）的1/100。水分活度和平衡相對(duì)濕度（ERH）之間的關(guān)系由以下等式表示：ERH=aw×**

水分活度是物理化學(xué)術(shù)語(yǔ)，反映產(chǎn)品中水的能量狀態(tài)，表示水與產(chǎn)品成分之間結(jié)合的緊密程度，aw 值介于0~1。

水分活度測(cè)定一般采用物理或化學(xué)方法，常用的方法有水分活度儀測(cè)定法和恒定相對(duì)濕度平衡法（康衛(wèi)氏皿擴(kuò)散法）。**上多采用儀器測(cè)定法。目前，水分活度測(cè)定常用的3 種方法是露點(diǎn)/ 冷面鏡法、電子濕度計(jì)法和相對(duì)平衡濕度法。露點(diǎn)/ 冷面鏡法是USP、歐洲藥典（EP）、日本藥局方（JP）、美國(guó)分析化學(xué)家協(xié)會(huì)（AOAC）、**標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）等推薦的測(cè)定水分活度的標(biāo)準(zhǔn)方法。
2　水分活度與微生物生長(zhǎng)的關(guān)系
1953 年William James Scott 發(fā)現(xiàn)了水分活度影響微生物生長(zhǎng)，1957 年提出了微生物生長(zhǎng)所需的低的水分活度限值，并明確了是水分活度而不是水分含量影響微生物生長(zhǎng)。目前這一概念已經(jīng)作為預(yù)測(cè)微生物生長(zhǎng)，反映產(chǎn)品穩(wěn)定性和安全性的參數(shù)而被廣泛認(rèn)可。降低水分活度將會(huì)導(dǎo)致微生物生長(zhǎng)停滯期的延長(zhǎng)，代謝活性的降低，生長(zhǎng)繁殖速率的降低，細(xì)菌內(nèi)生孢子和霉菌孢子活性的降低，產(chǎn)生毒素的減少，以及細(xì)菌孢子耐熱性增加等作用。

在微生物學(xué)中細(xì)菌、酵母菌和霉菌的新陳代謝、繁殖、孢子萌發(fā)和生存需要可利用水，水分活度是反映存在于產(chǎn)品中微生物新陳代謝的可利用水（非結(jié)合水或自由水）的量度。因此水分活度是預(yù)測(cè)產(chǎn)品中潛在微生物生長(zhǎng)繁殖的有力工具。

3　水分活度在非無(wú)菌制劑微生物控制中的應(yīng)用
通過(guò)測(cè)量和控制藥品處方的水分活度，可以減少或消除微生物增殖風(fēng)險(xiǎn)。在穩(wěn)定儲(chǔ)存條件下，水分活度是藥品的固有屬性。在科學(xué)的微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，可根據(jù)水分活度制定有針對(duì)性的個(gè)性化微生物控制方案，如全面的微生物限度檢查或減少日常檢查。應(yīng)注意的是使用水分活度進(jìn)行微生物控制，必須遵循嚴(yán)格的GMP，以確保微生物的低負(fù)載。USP<1112> 提供了藥品處方對(duì)微生物污染影響的指導(dǎo)，降低藥品水分活度對(duì)預(yù)防潛在微生物的增殖大有裨益；非無(wú)菌制劑的處方、生產(chǎn)步驟和測(cè)試應(yīng)反映這一參數(shù)。

水分活度遠(yuǎn)**0.75（例如：片劑，膠囊，非水液體藥品，軟膏和栓劑等劑型）的藥品將是減少微生物限度檢查和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)佳的研究對(duì)象。在進(jìn)行藥品生產(chǎn)時(shí)如原輔料微生物指標(biāo)優(yōu)良，生產(chǎn)環(huán)境不產(chǎn)生微生物污染，本身具有減少微生物的生產(chǎn)過(guò)程，制劑有抗微生物活性，以及生產(chǎn)場(chǎng)所已建立了與其產(chǎn)品相關(guān)的低生物負(fù)載的歷史測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，建立合理的微生物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，通過(guò)水分活度反映微生物穩(wěn)定性十分有效。

4測(cè)定水分活度的意義
微生物生長(zhǎng)有低水分活度要求，**此要求的微生物將不能生長(zhǎng)。因此，水分活度控制作為微生物風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是影響藥品穩(wěn)定性的關(guān)鍵參數(shù)。通過(guò)設(shè)計(jì)和控制藥品水分活度，優(yōu)化處方，可準(zhǔn)確的評(píng)估藥品的安全性和穩(wěn)定性，降低微生物增殖風(fēng)險(xiǎn)。不同水分活度的藥品中的微生物生存行為對(duì)于藥品微生物控制非常重要。

對(duì)于制藥工業(yè)，非無(wú)菌制劑水分活度與以下方面有關(guān)：（1）藥品處方以及抑菌體系的抑菌有效性；（2）藥品處方中易于化學(xué)水解的活性藥物成分的降解；（3）藥品處方（尤其是液體、膏、乳液和霜）易受微生物污染的程度；（4）提供了減少微生物限度檢查，依照通則非無(wú)菌制劑微生物限度檢查法篩查藥品有效性、穩(wěn)定性和控制菌釋放的理論依據(jù)。低水分活度會(huì)防止微生物在藥品上的生長(zhǎng)繁殖。

意大利Steroglass斯特洛WaterLab 高精度露點(diǎn)水分活度儀，采用鏡面冷卻露點(diǎn)傳感器和創(chuàng)新的智能控制模式，分辨率高達(dá)0.0001aw，準(zhǔn)確性0.003aw，，5min之內(nèi)即可完成測(cè)試，可以準(zhǔn)確、快速測(cè)出樣品的水活度值（aw）。
并且，該設(shè)備運(yùn)用新的校準(zhǔn)和精確的溫度控制系統(tǒng)，可以使樣品倉(cāng)內(nèi)溫度*達(dá)到*溫度（如25℃）。另外，該設(shè)備可控制樣品室內(nèi)溫度：15-50℃，并帶有TEST LIFE模擬程序，可以幫助用戶測(cè)定不同溫度條件下樣品的水分活度，為產(chǎn)品的儲(chǔ)存溫度和包裝條件提供有效的判斷依據(jù)，對(duì)于判斷產(chǎn)品真實(shí)貨架壽命具體實(shí)際的參考意義。


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• 詞條

  詞條說(shuō)明

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  水分活度 水分活度是指系統(tǒng)中水分存在的狀態(tài)，即水分的結(jié)合程度（游離程度）。水分活度是對(duì)系統(tǒng)中水的能量的測(cè)量，水分活度值越高，結(jié)合程度越低；水分活度值越低，結(jié)合程度越高。 水分活度對(duì)微生物、食品質(zhì)構(gòu)及化學(xué)反應(yīng)的影響 1水分活度與微生物 食品中各種微生物的生長(zhǎng)發(fā)育是由其水分活度而不是由其含水量決定的。食品的水分活度決定了微生物在食品中萌發(fā)的時(shí)間、生長(zhǎng)速率及死亡率。 細(xì)菌對(duì)水分活度敏感。水分活度﹤0.

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